"ГИТАГАМП": СРЕДСТВО КУПИРОВАНИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

В. В. Макаров, В. П. Колосов, Е. М. Коньков

Журнал "Наркология", №8, 2003 г.

 

Предпринятое пострегистрационное изучение препарата «Гитагамп» продиктовано задачами поиска новых лекарственных средств при лечении побочных эффектов, возникающих в период применения нейролептических препаратов.

Исследование проводилось в рамках изучения возможности купирования данным препаратом соматовегетативных, неврологических и психических расстройств, вызванных нейролептиками [1].

Применяемые противопаркинсонические холинолитические и другие препараты уменьшают мышечную ригидность, общую скованность, слюнотечение, потоотделение, сальность кожи. Однако они мало влияют на тремор, сами вызывают сухость во рту, нарушение аккомодации, учащение пульса, головокружение, способны вызывать привыкание, что ограничивает возможности их применения.

Предпринятое нами ранее исследование препарата «Гитагамп» показало его способность купировать астенические и депрессивные расстройства, что дает основание предполагать возможность купирования ряда компонентов нейролептического синдрома.

Работы А. П. Музыченко [2] с близкими по действию препаратами показали эффективность лечения нейролептического, экстрапирамидного синдрома.

В качестве средства лечения нейролептических расстройств изучен новый препарат «Гитагамп» производства ЗАО «НПК ЭХО». Препарат одобрен Фармакологическим комитетом Минздрава России и утвержден Департаментом государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники Минздрава России в качестве средства лечения экстрапирамидных расстройств, возникающих при приеме нейролептических средств.

По фармакологическим свойствам препарат «Гитагамп» обладает антитоксическим и антиоксидантным свойствами, улучшает кровоснабжение и функциональное состояние головного мозга, благотворно влияет на его метаболизм. Препарат улучшает микроциркуляцию и способствует улучшению кровоснабжения внутренних органов. Комплекс витаминов и N‑никотиноил‑γ‑аминомаслянной кислоты натриевой соли, входящих в состав препарата, способствует нормализации обмена веществ. Препарат выпускается в капсулах по 0,4 г по 50 капсул в упаковке.

Исследование проводилось на клинической базе кафедры психотерапии, медицинской психологии и сексологии Российской медицинской академии последипломного образования (РМАПО).

Целью настоящей работы являлось научное исследование эффективности, переносимости и безопасности применения препарата «Гитагамп» при купировании нейролептических расстройств у больных шизофренией при применении модитен-депо и галоперидола.

Задачи исследования

провести клиническое изучение больных с нейролептическим синдромом;

изучить влияние препарата «Гитагамп» на различные компоненты нейролептических расстройств;

определить особенности действия препарата «Гитагамп» в комплексом лечении нейролептических расстройств.

Метод исследования

Данное исследование являлось открытым, контролируемым, сравнительным.

Критерии включения в исследование

В исследование включались больные, лечившиеся препаратом модитен-депо (галоперидол), мужчины и женщины в возрасте 18‑60 лет, давшие согласие на участие в клиническом исследовании.

Критерии исключения из исследования

Исключались больные:

с тяжелыми соматическими заболеваниями в стадии обострения и декомпенсации;

беременные и кормящие женщины;

не достигшие 18‑летнего возраста и старше 60 лет;

страдающие алкоголизмом и зависимостью от психоактивных препаратов;

в состоянии деменции.

Материалы и методы исследования

В исследование было включено 60 пациентов, которые составили 2 группы: первая группа — основная (40 человек); вторая группа — контрольная (20 человек). Выборка формировалась из числа стационарных пациентов, поступивших на стационарное лечение, соответствовавших задачам исследования.

Клиническая характеристика пациентов

Распределение больных по полу было следующее: в первой группе мужчин — 22 человека (55,0%), женщин — 18 (45,0%), во второй группе мужчин — 12 (60,0%), женщин — 8 (40,0%).

Распределение больных по возрасту: в первой группе больных в возрасте 18‑25 лет было 7 человек (17,5%), 26‑35 лет — 19 человек (47,5%) и свыше 36 лет — 14 человек (35,0%); во 2‑й группе в возрасте 18‑25 лет было 4 человека (20,0%), 26‑35 лет — 9 человек (45,0%) и свыше 36 лет — 7 человек (35,0%).

Показатели сопутствующих соматических заболеваний у обследованных больных по данным анамнеза были следующие: в первой группе гепатит у 12 больных (30,0%), черепно-мозговая травма — у 10 больных (25,0%), желудочно-кишечные заболевания — у 21 больного (52,5%), бронхит — у 4 человек (10,0%), гипертоническая болезнь — у 18 человек (45,0%). Во второй группе гепатит был установлен у 7 человек (35,0%), черепно-мозговая травма — у 6 человек (30,0%), желудочно-кишечные заболевания — у 11 человек (55,0%), бронхит — у 3 человек (15,0%), гипертоническая болезнь — у 8 человек (40,0%).

Таким образом, клиническая характеристика больных, отобранных для проведения исследования, в первой и второй группах были приблизительно одинаковы и вполне пригодны для сравнительного изучения по заданной программе.

Характеристика психического статуса изученных больных

Все исследованные больные как в основной, так и в контрольной группах квалифицировались под рубрикой F20 МКБ‑10, шизотипическое расстройство F21, хроническое бредовое расстройство F22, шизоаффективное расстройство F25. Клиническая картина больных характеризовалась галлюцинаторно-бредовыми симптомами подозрительностью, паранойяльными представлениями, реакциями общения с признаками холодности, недоступности, эксцентричности или чудаковатости. Многие пациенты отличались тенденцией к навязчивым размышлениям, часто метафизического или расплывчато-резонерского типа с ощущениями деперсонализационного и дереализационного характера. Эти расстройства часто сочетались со стойкой тенденцией к развитию сверхценных идей или идей бредового характера, которые по большей части носили достаточно завуалированный характер. У большинства пациентов отмечались аффективные (преимущественно депрессивные) нарушения легкой и средней степени тяжести, а также признаки астении, эмоциональной лабильности, затруднения в концентрации внимания, апатия, снижение трудоспособности с чувством бессилия, значительным нарушением социальных контактов, поведенческими расстройствами психопатоподобного типа, с преобладанием тревожно-дефензивных расстройств.

Сроки с момента диагностики заболевания колебались от 1 до 10 лет. 70% обследованных продолжали работать, хотя у многих рабочая квалификация была ниже образовательного уровня.

Способ применения и дозировка препарата

При лечении психических расстройств шизоаффективного характера в обеих группах пациенты получали препараты нейролептической группы модитен-депо и галоперидол, сходные по психофармакологическим свойствам, в результате действия которых возникают приблизительно одинаковые нейролептические расстройства. Все больные начинали лечение в стационарных условиях, а в дальнейшем переводились на амбулаторное лечение. Модитен-депо назначался в дозе 2 мг 2,5%‑го масляного раствора внутримышечно 1 раз в 2 недели, галоперидол назначался по 15 мг — 20 мг 2 раза в сутки. В качестве корректора нейролептических расстройств все больные получали циклодол в таблетках по 1мг 2 раза в день. В необходимых случаях больные получали симптоматические средства (например, глазные капли) не влияющие, существенно, на проявления нейролептического синдрома. В течение всего периода исследования больные 1‑й (основной) группы получали препарат «Гитагамп» в дозе 1‑2 капсулы в зависимости от веса тела. Так, лица весом до 70 кг получали по 1 капсуле препарата, свыше 71 кг — по 2 капсулы. Вторая (контрольная) группа больных получала только базовое лечение. Максимально возможная стандартность лечения больных способствовала получению достоверных выводов данного исследования.

Методика исследования

Длительность лечения составила 60 дней. Исследование предусматривало регистрацию клинических показателей двух групп больных в динамике. Эффективность лечения оценивалась по основным показателям нейролептического синдрома: психические, неврологические и соматовегетативные расстройства, возникающие в период лечения нейролептическими препаратами. В каждую группу расстройств было включено 7‑8 симптомов, отражающих данную патологию. Учитывалось состояние больных в 1, 3, 5, 10, 20, 40 и 60‑й дни лечения.

Учитывалось абсолютное число изучаемых симптомов нейролептического синдрома и их процентное соотношение. Уменьшение числа выявленных симптомов свидетельствовало об объеме уменьшения болезненных проявлений.

Наличие или отсутствие симптома учитывалось исходя из интенсивности проявления. Так, наличие симптома определялось как тяжелая и средняя степень проявления, отсутствие же — как легкая (компенсированная) или полное отсутствие болезненных проявлений. Такое разделение показаний по нашему мнению полностью оправданно с клинической точки зрения и позволяет избежать неточностей в оценке результатов лечения с многочисленным раздроблением оценочных характеристик, которые нивелируются при статистической обработке.

Клиническая характеристика данных врача-исследователя дополнялась субъективными данными больных, наблюдениями медперсонала, впечатлениями родственников больных.

Методика исследования предусматривала оценку побочной симптоматики и контроля жизненных показателей.

Результаты клинического исследования

Все 60 пациентов закончили исследование и включены в анализ эффективности и переносимости препарата. Данные клинического исследования изложены в нижеследующих таблицах.

Влияние препарата «Гитагамп» на психические побочные эффекты в период лечения нейролептиками изложены в таблице №1, где отражены показатели 1‑й (основной) группы, и таблице №2, где отражены показатели 2‑й (контрольной) группы пациентов.

Таблица №1. Динамика купирования психических нейролептических расстройств у больных основной группы

Таблица №2. Данные о динамике развития психических нейролептических расстройств в контрольной группе

Таблица №3. Динамика снижения неврологических расстройств в основной группе

Как видно из таблицы №1, в течение 60‑дневного применения препарата «Гитагамп» психические нейролептические расстройства, возникшие в результате приема нейролептиков, уменьшились по всем показателям. Наибольшее снижение наблюдалось в группе симптомов астенической направленности. Например, утомляемость — от 75,0% до 5,0% больных, апатия — от 35,0% до 2,5%. Наименьшая при явлениях сонливости — с 32,5% до 22,5%, тревоги — с 67,5% до 15,0%. Согласно данным таблицы №2, в контрольной группе динамика снижения побочных нейролептических расстройств выражена значительно меньше, чем у больных основной группы согласно данным таблицы №1, а такие показатели, как апатия и сонливость, практически оставались постоянными за весь период наблюдения. Это указывает на эффективность препарата «Гитагамп» при купировании психических нейролептических расстройств у обследованных больных.

Данные таблицы №3 показывают снижение неврологических расстройств под влиянием препарата «Гитагамп». Причем заметное снижение расстройств начинается с 20‑го дня приема препарата. Наибольшая динамика снижения наблюдалась при вялости (с 47,5% до 7,5%), гиперкинезов (с 72,5% до 25,0%), дизартрии (с 55,0% до 7,5%), а тяжесть в голове, наблюдавшаяся у четырех больных в первый день приема нейролептика, к 20‑му дню прекратилась у всех больных.

Показатели таблицы №4 в период наблюдения снижались, по‑видимому, за счет адаптационных возможностей организма больных. Однако это снижение было значительно ниже по сравнению с показателями основной группы, что указывает на положительное влияние препарата «Гитагамп» при купировании неврологических расстройств, возникавших при применении нейролептиков.

Из таблицы №5 видно, что соматоневрологические расстройства выявлялись значительно реже по сравнению с предшествующими показателями, однако положительная динамика прослеживается и здесь. Так, наибольшее снижение наблюдалось у больных при сухости во рту, нарушении аккомодации. Динамика других расстройств была менее заметной.

Эти же показатели у больных контрольной группы представлены в таблице №6.

Согласно данным таблицы №6, динамика показателей в целом, в контрольной группе, была меньше по сравнению с основной группой, что указывает на меньшее влияние препарата «Гитагамп» на соматоневрологические расстройства по сравнению с неврологическими и психическими нейролептическими расстройствами.

Таблица №4. Динамика неврологических расстройств в контрольной группе

Таблица №5. Действие препарата «Гитагамп» на соматовегетативные расстройства в основной группе

Таблица №6. Действие препарата «Гитагамп» на соматовегетативные расстройства в контрольной группе

Побочные действия и осложнения

Анализ материалов клинического исследования препарата «Гитагамп» показал, что ни у одного из 40 обследованных пациентов непереносимости не выявлено. При применении препарата больные отмечали изменение цвета мочи, но после разъяснения врача они перестали обращать на это внимание.

Выводы

Препарат «Гитагамп» обладает свойством снижать побочные эффекты нейролептических препаратов при лечении больных шизофренией.

В группе больных, проходивших лечение препаратом «Гитагамп», терапевтический эффект был выше, по сравнению с контрольной группой больных, где применялось только базовое лечение.

Применение препарата «Гитагамп» при купировании нейролептического синдрома у больных шизофренией позволяет уменьшить проявления нейролептического синдрома:

психические;

неврологические;

соматовегетативные.

Наиболее выраженный терапевтический эффект наблюдался при купировании психических, нейролептических расстройств.

Препарат хорошо переносится больными и не вызывает негативных побочных эффектов.

«Гитагамп» наиболее активно влияет на уменьшение астенических проявлений нейролептического синдрома (утомляемость, апатия, вялость), что делает возможным его применение не только в остром периоде болезни, но и на стадии реабилитации, когда больные включаются в трудовые процессы.

Заключение

Полученные результаты позволяют сделать заключение о целесообразности применения препарата «Гитагамп» при лечении нейролептических расстройств у больных шизофренией в комплексном применении с малыми дозами корректоров.

Список литературы

1.  Дмитриева Т. Б.  Клиническая психиатрия. — М., 1998. — С. 489 (295.70 классиф. ДSМ‑IV шизоаффективное расстройство).

2.  Музыченко А. П.  Пантогам — двадцатилетний опыт применения в психоневрологии. — М., 1998. — С.17.

3.  Петровский В. В.  Энциклопедический словарь медицинских терминов. — Т.З. — М., 1984. — С.110.