Использование Гитагампа в комплексной терапии алкогольной зависимости

Резюме

Проведено клиническое сравнительное исследование препарата Гитагамп, относящегося к группе средств, влияющих на метаболические нарушения. Цель исследования заключалась в изучении клинической эффективности и безопасности Гитагампа при лечении алкогольного абстинентного синдрома, интеллектуально-мнестических расстройств и нарушений функций печени при зависимости от алкоголя. Результаты исследования влияние Гитагампа на психопатологические расстройства показали, что в группе пациентов, принимавших Гитагамп, быстрее купируются такие нарушения, как астения подавленность, заторможенность (связанная как с постинтоксикационным состоянием, так и с назначением психотропных препаратов), неустойчивость внимания. Эти расстройства в основной группе купировались к 4-5 дню лечения, в контрольной группе – к 7-му дню лечения. Наиболее выраженное влияние Гитагамп оказывает на астеническую и астено-депрессивную симптоматику в структуре ААС и постабстинентного состояния. Подтверждено ноотропное действие препарата, которое проявляется при его длительном постоянном использовании (не менее 4-х недель). Гепатопротекторные свойства и влияние на соматовегетативные и неврологические расстройства в комплексной терапии ААС сравнимо с комплексным использованием витамина В6 и ноотропила. Препарат рекомендован для применения в комплексных программах лечения больных с зависимостью от алкоголя как в стационаре, так и в амбулаторной практике.

 

Использование Гитагампа в комплексной терапии алкогольной зависимости.
Агибалова Т.В., Винникова М.А.
ННЦ наркологии МЗСР РФ
(директор – член-корр. РАМН, проф. Иванец Н.Н.)

 

Проблема терапии соматоневрологических осложнений при алкогольной зависимости является важной для наркологии. В значительной степени это связано с малой разработанностью общих терапевтических подходов, дефицитом специальной литературы. Несмотря на широкий выбор фармакологических препаратов, тем не менее, в настоящее время наблюдается явно недостаточное количество сравнительных клинических исследований лекарственных средств высокого методологического уровня, подтверждающих терапевтическую эффективность и безопасность препаратов, используемых в клинической практике для лечения последствий хронической алкогольной интоксикации.

Наиболее часто встречающаяся соматоневрологическая патология в клинике алкогольной зависимости – это алкогольная болезнь печени и поражение центральной и периферической нервной системы. При этом, следует отдельно отметить, что деструктивно-дистрофические изменения печени напрямую связаны со снижением интеллектуально-мнестических функций, развитием т.н. «гепато-церебрального синдрома» (Т.Ю. Абдуллаев, 1998). Поэтому изучение лекарственных средств, сочетающих в себе гепатотропное и ноотропное действия, является актуальным.

1.1. Биологические основы и общие подходы к терапии алкогольного абстинентного синдрома (ААС), патологии печени алкогольной этиологии и интеллектуально-мнестических нарушений, развивающихся вследствие хронической алкогольной интоксикации

При развитии ААС в первую очередь происходит нарушение функций центральной нервной системы: резкое изменение обмена нейромедиаторов, гормонов, интерлейкинов приводит к сложным адаптивным сдвигам не только в нервной системе, но и во многих других (если не во всех) функциональных системах, что проявляется полиорганной недостаточностью.

Метаболические нарушения, развивающиеся при хронической интоксикации алкоголем, приводят к дефициту витаминов и электролитов. В комплексных программах интенсивной терапии неотложных состояний при алкогольной зависимости наиболее широко используются витамины группы В (В1, В6, В12), никотиновая кислота (РР), аскорбиновая кислота (С); коррекцию нарушений вводно-электролитного баланса производят при помощи введения ионов магния, натрия, калия и кальция в составе различных плазмозамещающих и ион содержащих растворов.

Важным фактором в развитии ААС является интоксикация продуктами окислительного метаболизма этанола. Повреждающие механизмы хронического токсического действия этанола связаны с перикисным окислением липидов (Halliwell D., Gutteridge J.M.C., 1985). К эффективным средствам, противодействующим патологически возрастающей скорости перикисного окисления липидов, относятся антиоксиданты (Балицкий К.Р., Шмалько И.Н., 1987; Барабой В.А., Брехман И.И., Голоткин В.Г., Кудряшов Ю.Б., 1992; Биленко М.В., 1989).

Таким образом, терапия ААС всегда комплексная, этиопатогенетическая. К базисным мероприятиям относятся проведение инфузионной терапии, целью которой является нормализация гомеостаза организма и назначение транквилизаторов, витаминов, ноотропов, ион содержащих препаратов с целью смягчения симптомов отнятия этанола (Шабанов П. Д., 1999).

Патогенез алкогольного поражения печени к настоящему времени полностью не установлен (П.П. Огурцов, И.В. Жиров, 2002). Исследователи указывают, что, по видимому, этанол оказывает комплексное действие на гепатоциты, интерстициальную ткань печени, эндотелий сосудов, значительно изменяет течение метаболических процессов в органе, приводя как к микроскопическим, так и макроскопическим повреждениям. Авторы также отмечают, что сначала эти изменения могут быть обратимыми при прекращении употребления алкоголя, но в дальнейшем, при прогрессировании заболевания и продолжающейся алкогольной интоксикации, становятся необратимыми. Алкогольная болезнь печени может дебютировать различными клиническими состояниями: алкогольный стеатоз или жировое перерождение печени, алкогольный гепатит, манифестирующий в виде острого гепатита или обострений хронического процесса, алкогольный цирроз печени (П.П. Огурцов, И.В. Жиров, 2002). Терапия печеночных нарушений начинается вместе с терапией ААС и определяется степенью тяжести печеночной патологии. При этом, базисными средствами лечения являются витамины, особенно группы В, препараты с гепатотропной активностью.

В ходе многочисленных исследований установлена взаимосвязь между хронической алкогольной интоксикацией, морфологическими изменениями и функциональными нарушениями деятельности головного мозга (Шабанов П.Д., 1999). Токсическое действие алкоголя приводит к деструктивно-дистрофическим изменениям мозговых структур или нарушению их обмена веществ (Wirlinson D., 1982). Степень изменений мозга и мозгового кровотока коррелирует с дозами алкогольных напитков, потребляемых больным, и продолжительностью злоупотребления алкоголем (Шабанов П.Д., 1999; Pfefferbaum A. et al., 1988). Наиболее характерным признаком дисфункции центральной нервной системы являются когнитивные расстройства – расстройства обучения, памяти, внимания, мышления, интеллекта (Иванец Н.Н. с соавт., 2001; Шабанов П.Д., 1999; Tabakoff B. et al., 1988). При этом важно отметить, что в период длительного воздержания от алкоголя (от 3 лет и более) наблюдается положительная динамика восстановления ткани мозга и нарушенных функций (Шабанов П.Д., 1999; Muuronen A et al., 1989). Это позволяет сделать вывод о том, что в терапевтических программах необходимо использовать не только специфические противоалкогольные средства, но и средства, активирующие метаболические процессы в центральной и периферической нервной системе. К таким лекарственным веществам относятся витамины (особенно группы В) и ноотропы. Специфика их действия позволяет ускорить процесс восстановления мозга (нервной системы), достигнуть стойких и контролируемых результатов, улучшить качество ремиссии.

1.2. Общие сведения о препарате ГИТАГАМП

Гитагамп (капсулы) – оригинальный отечественный препарат, относится к фармакологической группе средств, влияющих на метаболические процессы. В его состав входят: никотиноил-аминомасляной кислоты натриевая соль (пикамилон) – 0,05г; тиамина хлорид – 0,025 г; пиридоксин – 0,025 г; никотиновая кислота – 0,025 г; кальция пантотенат – 0,025 г; кислота фолиевая – 0,00005 г; цианкобаламин – 0,000025 г; рибофлавин – 0,025 г.

Гитагамп обладает антигипоксическими и антиоксидантными свойствами, улучшает кровообращение и функциональное состояние головного мозга, благоприятно влияет на его метаболизм; улучшает микроциркуляцию и способствует улучшению кровоснабжения внутренних органов. Комплекс витаминов, входящих в состав препарата, способствует нормализации обмена веществ.

Гитагамп применяют в комплексной терапии при снижении физической и умственной работоспособности в результате естественного старения, в случаях переутомления при повышенной физической или психической нагрузке. Рекомендуется при астенических состояниях, обусловленных различными нервно-психическими заболеваниями, при астенодепрессивных, астеноневротических, астеноипохондрических расстройствах в пожилом возрасте, особенно в случаях органической энцефалопатии. Целесообразно его использование в комплексной терапии нарушений мозгового кровообращения легкой и средней степени тяжести, а также на различных стадиях восстановительного периода.

Гитагамп применяют в комплексе средств купирования острой алкогольной интоксикации, алкогольного абстинентного синдрома; при хроническом алкоголизме – для уменьшения астенических, астеноневротических, астенодепрессивных состояний, а также при лечении алкогольной энцефалопатии; в комплексной терапии для уменьшения экстрапирамидальных расстройств, возникающих при приеме антипсихотических средств (нейролептиков).

Противопоказаниями являются повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, выраженные нарушения функции почек.

Назначается внутрь после приема пищи утром и днем не позднее 17 часов. В комплексной терапии алкоголизма Гитагамп применяют по 3 капсулы в сутки в течение всего периода лечения. Для восстановления работоспособности, а также при астенических состояниях используется по одной капсуле в сутки, а в отдельных случаях по две капсулы в сутки в течение 1-1,5 мес. При экстрапирамидных расстройствах назначается по одной капсуле 1-2 раза в день. По остальным показаниям препарат применяют по 1 капсуле в сутки. Препарат хорошо переносится. В редких случаях возможны аллергические реакции, головокружение, головная боль, легкая тошнота.

2. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью исследования являлось изучение терапевтической эффективности и безопасности применения препарата Гитагамп в комплексном лечении алкогольной зависимости в сравнении с традиционным лечением (использованием витаминов группы В (В6) и ноотропов (пирацетам)).

3. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.   Провести клиническое исследование выборки пациентов, соответствующим критериям диагноза по МКБ-10 «алкогольная зависимость», «алкогольный абстинентный синдром», «алкогольная болезнь печени»; «стойкое амнестическое расстройство, вызванное алкоголем»; определить основную и контрольную группы.

2.   Определить терапевтическое действие Гитагампа на психопатологическую, соматовегетативную и неврологическую симптоматику в структуре алкогольного абстинентного синдрома и постабстинентного состояния.

3.   Изучить влияние препарата на интеллектуально-мнестические функции у больных с зависимостью от алкоголя в постабстинентном состоянии.

4.   Изучить эффективность препарата при лечении алкогольной болезни печени (жировой гепатоз, алкогольный гепатит).

5.   Провести сравнительный анализ по всем изученным параметрам с контрольной группой.

6.   Изучить безопасность и переносимость Гитагампа больными с зависимостью от алкоголя.

7.   Опробовать рекомендуемые и предложить оптимальные терапевтические схемы для данного контингента больных.

4. КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ И ИСКЛЮЧЕНИЯ ИЗ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование включаются следующие пациенты (с диагнозом по МКБ-10):
-   Алкогольная зависимость;
-   Алкогольный абстинентный синдром;
-   Алкогольная болезнь печени;
-   Стойкое амнестическое расстройство, вызванное алкоголем;
-   Возраст от 25 до 50 лет;
-   Мужчины

Из исследования исключаются больные с: -   выраженной соматической и неврологической патологией неалкогольного генеза; -   хроническими соматическими заболеваниями в стадии обострения; -   пределириозными состояниями; -   гиперчувствительностью к препарату; -   сочетанной зависимостью от других видов ПАВ -   принимавшие участие в клинических наблюдениях в течение предшествующих 3-х месяцев; -   получавшие лечение в течение 30 дней, предшествующих включению в исследование: антидепрессантами, антиконвульсантами, нейролептиками, транквилизаторами, ноотропами.

5. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1.  Общая клиническая характеристика пациентов, участвующих в исследовании

Общее количество больных составило 40 человек. Все проходили стационарный курс лечения в отделении клинической психофармакологии ННЦ наркологии МЗСР РФ. Все пациенты мужского пола, в возрасте от 27 до 57 лет, средний возраст – 40,3±8,7 года (таблица 1). В начале исследования больные методом простой рандомизации были разделены на две группы: основную и контрольную (по 20 человек в каждой). По возрастным, клинико-динамическим и социально-демографическим показателям группы статистически не различались. 12 пациентов (60%) основной, и 14 пациентов (70%) контрольной группы занимались квалифицированным трудом (умственным или физическим). 8 больных (40%) основной и 6 (30%) контрольной группы находились на иждивении близких (таблица 2). Длительность заболевания в представленной выборке варьировала от 9 до 27 лет, средняя длительность – 16,9±8,4 года.

Таблица 1
Распределение больных по возрасту

Возраст (лет)	Основная группа		Контрольная группа
	Абс. число	%	Абс. число	%
25-30	3	15	2	10
31-35	3	15	3	15
36-40	5	25	6	30
41-45	4	20	5	25
45-57	5	25	4	20
Всего	20	100	20	100

Таблица 2
Распределение больных по профессиональной занятости

Характеристика	Основная группа		Контрольная группа
	Абс. число	%	Абс. число	%
Работающий:
физический труд	10	50	9	45
интеллектуальный труд	2	10	5	25
Неработающий:	8	40	6	30
Всего	20	100	20	100

45% пациентов (9 человек) в основной и 50% (10 человек) в контрольной группах до настоящего лечения за стационарной помощью не обращались. 55% больных (11 человек) в основной и 50% (10 человек) в контрольной группах госпитализировались повторно.

Диагностика осевых синдромов зависимости проводилась по МКБ-10. Выборка была представлена больными со средней (II) стадией алкогольной зависимости. Её диагностическими критериями являлись: полностью сформированное первичное и вторичное патологическое влечение к алкоголю, утрата количественного контроля, плато толерантности к алкоголю, составлявшее у большинства больных на момент обследования от 0,5-0,7 до 1,0 л водки в сутки, развернутый алкогольный абстинентный синдром.

У большинства больных преобладала псевдозапойная форма злоупотребления алкоголя (17 человек основной группы и 16 контрольной, 85% и 80%, соответственно), в остальных случаях (3 пациента основной группы и 4 контрольной, 15% и 20%, соответственно) постоянная на фоне высокой толерантности.

У большинства пациентов (14 человек основной группы и 16 контрольной, 70% и 80%, соответственно) темп прогредиентности заболевания был квалифицирован как средний, в остальных случаях (6 пациентов основной группы и 4 контрольной, 30% и 20%, соответственно) был высоким.

У всех обследованных имелись соматические хронические заболевания, обусловленные длительной интоксикацией алкоголем.

О токсическом поражении печени свидетельствовала гиперферментемия, отмечавшаяся при биохимическом исследовании (таблица 3).

Таблица 3.
Биохимические показатели (до начала лечения)

Группа	ГГТ	АЛТ	АСТ
Основная	98,8±14,2	97,2±22,8	155,8±37,7
Контрольная	113,5±13,1	125,3±12,3	146,6±28,9

У всех больных выявлялись признаки энцефалопатии средней степени тяжести, чаще смешанного генеза (токсического, травматического, сосудистого), что подтверждалось данными клинического и психологического обследований.

Неврологические нарушения были полиморфны, у многих больных (70% - 28 пациентов) отмечались начальные признаки периферической полиневропатии: преходящие неприятные ощущения в дистальных отделах нижних конечностей, слабость в ногах и связанная с этим неуверенность и шаткость походки, периодически возникающие тонические спазмы. Из объективных признаков отмечались расстройства поверхностной чувствительности, атрофические изменения мускулатуры. Отрицательные социальные последствия в представленной выборке были умеренными и на данном этапе заболевания исчерпывались, в основном, нарушением семейных отношений. В некоторых случаях отмечалось снижение профессиональных навыков.

Алкогольный абстинентный синдром протекал с характерными для него соматовегетативными, неврологическими и психопатологическими расстройствами (таблица 4).

Соматовегетативные нарушения были представлены гипергидрозом, бледностью либо гиперемией лица, жаждой, диспепсическими нарушениями, колебаниями АД, тахикардией, в ряде случаев – субфебрильным повышением температуры тела. Из неврологических расстройств присутствовали: генерализованный тремор, глазодвигательные расстройства, нарушения координации движений, шаткая походка, промахивание при пальценосовой пробе, неустойчивость в позе Ромберга. Психопатологические нарушения были представлены, в основном, аффективным регистром, чаще всего наблюдались: пониженное настроение, тревога, дисфория, расстройства сна. Они могли сопровождаться и поведенческими расстройствами, истероподобными или психопатоподобными реакциями.

Длительность абстинентного синдрома составляла от 5-7 до 10 дней.

Таблица 4.
Клинические проявления алкогольного абстинентного синдрома

Клинические варианты ААС	общее количество
	Основная группа		Контрольная группа
	Абс.	%	Абс.	%
1.  С астеновегетативными расстройствами	1	5	2	10
2.  С преобладанием неврологических и соматовегетативных расстройств	12	60	14	70
3.  С преобладанием психических расстройств	2	10	1	5
а)  снижение настроения с оттенком тревоги	2	10	1	5
б)  дисфория, раздражительность, эксплозивность	2	10	2	10
в)  с обратимыми психоорганическими р-вами	1	5	--	--
Всего:	20	100	20	100

В постабстинентном состоянии наиболее частыми были астенические проявления, различные аффективные (депрессивные) нарушения: сниженный фон настроения, тревожность, раздражительность, дисфория. Психическое состояние пациентов в этом периоде отличалось нестойкостью, быстрой и частой сменой настроения, связанной, чаще всего, с обострением патологического влечения к алкоголю. Из интеллектуально-мнестических расстройств чаще встречалась фиксационная амнезия – снижение памяти на текущие события с невозможностью запоминания и воспроизведения. Пробелы в памяти у части больных замещались ложными воспоминаниями.

5.2. Методы исследования.

Основными методами исследования являлись клинический и статистический. При оценке спектра терапевтической активности препарата Гитагамп использовались разработанные в ННЦ наркологии шкалы психопатологических, неврологических и соматовегетативных расстройств в абстинентном синдроме и в постабстинентном состоянии, шкала общего клинического впечатления.

Оценка гепатотропного действия препарата и его безопасности производилась с учетом динамики лабораторных показателей (ГГТ, АЛТ, АСТ). На всем протяжении лечения производилась оценка побочных явлений препарата.

Ноотропное действие препарата оценивалось по его влиянию на интеллектуально-мнестические нарушения в ходе экспериментально психологического обследования. Использовались следующие психологические диагностические методики: «10 слов», таблицы Шульте, счет по Крепелину.

Клиническое исследование действия Гитагампа проводилось с использованием специально разработанного протокола, максимально отвечающего международным требованиям GCP.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась в программе SPSS for Windows 11.5, а также Microsoft Excel 2000. В связи с поставленными задачами проводилось внутригрупповое и межгрупповое сравнение. Проверялась достоверность терапевтических изменений соматоневрологических расстройств под влиянием Гитагампа в сравнении с традиционным лечением по 4-х-балльной шкале, где 0 –отсутствие симптома, 1 – слабо выраженный симптом, 2 – средне выраженный и 3 – значительно выраженный симптом. Различия средних величин, а также корреляционные связи признавались достоверными при уровне значимости p<0, 05.

5.3. Схема исследования.

Терапевтические схемы были максимально стандартизованы. Лечение ААС в основной и контрольной группах не отличалось по своим подходам, было комплексным, включало проведение соответствующих детоксикационных мероприятий (таблица 5). В постабстинентном состоянии в терапевтических программах применялись антидепрессанты (леривон, коаксил и пр.), дневные транквилизаторы (грандаксин и др.). На всем протяжении клинического исследования проводилась индивидуальная рациональная психотерапия.

Гитагамп назначался с первого дня развития алкогольного абстинентного синдрома по 1 капсуле три раза в сутки (утро, день, вечер). Длительность приема препарата в общей сложности составила 30 дней.

В группе контроля на фоне базисного лечения использовался vit В6 в ААС в дозе от 3 мл до 10 мл в/в (150-500 мг), в ПАС – по 3 мл в/м (150 мг). Кроме того, в ПАС назначался ноотропил в средней терапевтической дозе 0,4 три раза в сутки (утро, день, вечер) (1200 мг).

Таблица 5.
Базисные терапевтические подходы, использовавшиеся при настоящем клиническом исследовании на различных этапах алкогольной зависимости.

Наименование препарата		Средняя суточная доза
Алкогольный абстинентный синдром
1	NaCl 0,9%	400-800 (max 1200) ml
2	MgSO4 25%	10-20-30-40 ml
3	KCl 10%	10 ml
4	Феназепам и/или реланиум	0,1%/0,5% до 4 ml
5	Финлепсин	200-400 mg в сутки
6	Гитагамп*/Vit B6**	3 капсулы/3-10 мл (150-500 мг)
Постабстинентное состояние
7	Финлепсин	200-400 mg в сутки
8	Антидепрессанты (леривон, коаксил, амитриптилин)-	Дозы средние терапевтические
	Гитагамп*/ноотропил, Vit B6**	3 капсулы/1200 мг, 150 мг
9	Разовые назначения нейролептиков или других препаратов, связанные с психическим состоянием пациента
10	Применение психотерапевтических «запретительных» процедур

* - основная группа, ** - контрольная группа.

Дни обследования: до лечения (0 день), на всем протяжении ААС до полного его купирования, 30 день терапии (окончание лечения). Экспериментально психологическое тестирование проводилось дважды: после купирования алкогольного абстинентного синдрома (10 день отказа от алкоголя) и на 30 день терапии (окончание исследования).

5.4. Критерии оценки эффективности препарата

Эффект признавался хорошим, если достигалась 70% редукция симптомов по шкалам оценки соматовегетативных и неврологических проявлений на 3-й день терапии, психопатологических проявлений – к 30-му дню терапии; показатели шкалы общего клинического впечатления не превышали 2 баллов на 7 день исследования; достигалось снижение показателей функции печени (АЛТ, АСТ, ГГТ) не менее, чем на 20% к 30-му дню терапии; при экспериментально-психологическом тестировании улучшение интеллектуально-мнестических функций не менее чем на 20% к 30 дню терапии.

6. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

6.1. Алкогольный абстинентный синдром

Анализ терапевтического спектра действия Гитагампа проводился с учетом динамики всех составляющих ААС: психопатологических, соматовегетативных, неврологических.

Психопатологические расстройства

В ААС в группах преобладали расстройства депрессивного спектра: тревога, пониженный фон настроения, раздражительность, доходящая до уровня дисфории, внутренняя напряженность, нарушения сна. Выход из ААС сопровождался астеническими проявлениями с раздражительной слабостью, вялостью, быстрой утомляемостью, неустойчивостью внимания. При этом, чем тяжелее протекал ААС, тем более выраженным и длительным был астенический симптомокомплекс. Клиническое исследование наглядно показало, что в группе пациентов, принимавших Гитагамп, быстрее купируются такие нарушения, как астения (слабость, вялость, неглубокая эмоциональная лабильность, поверхностный сон, вегетативная дисфункция), подавленность, заторможенность (связанная как с постинтоксикационным состоянием, так и с назначением психотропных препаратов), неустойчивость внимания. Эти расстройства в основной группе купировались к 4-5 дню лечения, в контрольной группе – к 7-му дню лечения (таблица 6).

Таблица 6.
Динамика астенических расстройств и нарушений сна в исследуемых группах больных

Симптомы	Дни лечения	Основная группа (М±m)	Контрольная группа (М±m)
Подавленность	0	1,9±0,2	1,6±0,1
	5	0,4±0,1*	0,5±0,1*
	7	0,4±0,1*	0,3±0,1*
Эмоциональная лабильность	0	2,4±0,2	2,6±0,2
	5	0,5±0,1**	1,3±0,1
	7	0,4±0,1	0,6±0,1*
Слабость, разбитость	0	2,8±0,2	2,0±0,2
	5	0,2±0,1**	0,9±0,1
	7	0,2±0,1	0,5±0,1*
Астения	0	2,6±0,4	2,4±0,4
	5	0,4±0,1**	1,2±0,1
	7	0,2±0,1	0,6±0,1
Расстройства сна	0	2,2±0,2	1,9±0,2
	5	0,6±0,1	0,6±0,1
	7	0,1±0,1**	0,3±0,1*

Примечание:
Результаты представлены по схеме: среднее значение±стандартное отклонение
* – р<0,05; **– р<0,01: внутригрупповая динамика, сравнение с 0-м днем лечения.

Таблица 7.
Динамика психопатологических расстройств в структуре ААС в исследуемых группах больных

Симптомы	Дни лечения	Основная группа (М±m)	Контрольная группа (М±m)
Влечение к алкоголю (осознаваемое)	0	2,4±0,4	2,2±0,4
	5	0,6±0,1	1,0±0,2
	7	0,4±0,1*	0,3±0,1*
Психомоторное возбуждение	0	0,5±0,1	0,6±0,1
	5	0,1±0,1	0,1±0,1
Тревога	0	1,6±0,2	1,9±0,2
	5	0,8±0,1	0,7±0,1
	7	0,1±0,1*	0,1±0,1*
Напряженность	0	1,2±0,1	1,2±0,1
	5	0,8±0,1	0,6±0,1*
	7	0,1±0,1*	0,1±0,1
Чувство страха, вины	0	0,1±0,1	0,1±0,1
	5	0±0	0±0

Примечание: см. таблицу 6.

Таблица 8.
Динамика соматовегетативных и неврологических расстройств в структуре ААС

Симптомы	Дни лечения	Основная группа (М±m)	Контрольная группа (М±m)
Повышение АД	0	1,4±0,2	1,4±0,2
	3	0,8±0,1	0,9±0,1
	5	0,4±0,1*	0,2±0,1*
Гиперемия лица, склер	0	1,6±0,2	1,6±0,2
	3	1,4±0,1	1,1±0,2
	5	0,1±0,1*	0,6±0,1*
Потливость	0	1,6±0,2	1,7±0,2
	3	0,6±0,1	0,8±0,1
	5	0±0	0,2±0,1**
Жажда, сухость во рту	0	2,3±0,2	2,1±0,2
	3	1,2±0,2	1,4±0,1
	5	0,6±0,1*	1,0±0,1*
Нистагм	0	1,9±0,2	1,9±0,1
	3	0,9±0,1	1,2±0,2
	5	0,2±0,1*	0,1±0,1*
Атаксия	0	1,2±0,2	1,2±0,2
	3	0,6±0,1	0,6±0,1
	5	0,1±0,1*	0,1±0,1*
Нарушения координационных проб	0	1,8±0,2	1,8±0,2
	3	0,9±0,1	1,0±0,2
	5	0,1±0,1*	0,1±0,1*
Тремор	0	1,2±0,2	1,2±0,2
	3	0,8±0,1	0,8±0,1
	5	0,5±0,1*	0,6±0,1*

Примечание: см. таблицу 6.

В то же время, на такие психопатологические нарушения, как психомоторное возбуждение, тревога, чувство страха и/или вины, напряженность, дисфория, идеаторный компонент патологического влечения к алкоголю, препарат не оказывал терапевтического действия: различий между группами выявлено не было (таблица 7).

Соматовегетативные и неврологические расстройства

Динамика соматовегетативных и неврологических расстройств в двух группах была одинаковой, их купирование происходило, в основном, к 5-му дню терапии (таблица 8).

Таким образом, проведенный анализ показал, что Гитагамп сравним с традиционным использованием витаминов группы В в комплексе детоксикационных мероприятий. Препарат оказывает положительное влияние на купирование астенических расстройств в структуре ААС.

6.2. Постабстинентное состояние.

Наиболее отчетливый терапевтический эффект Гитагампа наблюдался к 4-й неделе применения, определялся его положительным влиянием на астенические расстройства. Пациенты отмечали общее улучшение физического состояния, исчезала вялость и апатия, появлялись бодрость, хорошее настроение, повышалась работоспособность, внимание становилось более устойчивым (рисунок 1).

Рисунок 1.
Астенический симптомокомплекс

Примечание:
(*) –р < 0,05; (**) –р < 0,01, сравнение с 0 днем лечения

Данные результаты совпадали с таковыми в контрольной группе. Это позволяет сделать вывод о том, что Гитагамп по своему терапевтическому действию сравним с комплексным использованием пирацетама и витамина В6.

6.3. Экспериментально-психологическое исследование (влияние препарата на интеллектуально-мнестические расстройства).

При использовании методики «10 слов» у больных в основной и контрольной группах при первом тестировании кривые запоминания слов характеризовались замедленным подъемом, зигзагообразной формой, что говорит о неустойчивости и быстрой истощаемости мнестических процессов, снижении активного внимания пациентов. При повторном тестировании (30 день лечения) отмечалось улучшение показателей механического запоминания, рост кривой запоминания слов. В среднем этот показатель был лучше в основной группе, но статистически значимых различий выявлено не было (рисунок 2).

Рисунок 2.
Результаты запоминания слов при использовании методики «10 слов»

При исследовании объема активного внимания, устойчивости внимания, динамики работоспособности использовались таблицы Шульте (рисунок 3), концентрации внимания – счет по Крепелину (рисунок 4). В двух группах при повторном тестировании отмечалось улучшение результатов. В основной группе в среднем отмечалось в два раза меньше ошибок при счете по Крепелину при повторном тестировании. Статистически достоверных различий между группами выявлено не было.

Рисунок 3.
Результаты исследования функций внимания (таблицы Шульте)


Рисунок 4.
Динамика устойчивости внимания (счет по Крепелину)

Таким образом, экспериментально-психологическое исследование позволило подтвердить наличие у Гитагампа ноотропного эффекта, который проявлялся положительной динамикой мнестических процессов, повышением устойчивости и концентрации внимания, увеличением работоспособности. Отсутствие между группами достоверных различий свидетельствует о сопоставимости гитагампа с ноотропилом по изучаемым параметрам.

6.3. Гепатопротекторное действие Гитагампа.

Основным критерием гепатотропной активности препарата являлась его способность снижать показатели печеночной активности (ГГТ, АЛТ, АСТ) не менее, чем на 20% к 4-й неделе приема препарата в сравнении с контрольной группой.

Таблица 9.
Изменения функции печени при использовании Гитагампа в группах

	Дни терапии	Основная группа N=30	Контрольная группа N=30
		M±m
ГГТ, Ед/л	0	98,8±14,2	113,5±13,1
	30	40,2±4,5	41,5±3,3
АЛТ, Ед/л	0	97,2±22,8	125,3±12,3
	30	41,6±3,8	46,8±4,8
АСТ, Ед/л	0	155,8±37,7	146,6±28,9
	30	31,6±2,4	42,6±3,8

Как видно из таблицы 9, к моменту повторного обследования (30-й день терапии) отмечается улучшение по всем изученным показателям, однако различия между группами являются статистически недостоверными. Лишь в отношении АСТ наблюдается тенденция тенденция к более выраженному терапевтическому эффекту в основной группе. По всей видимости, для подтверждения гепатотропного действия препарата необходимо увеличить длительность его приема; провести узко специфичное исследование на расширенной выборке больных.

6.4. Безопасность препарата.

Препарат зарекомендовал себя как безопасный. У 2-х пациентов (10%) основной группы наблюдались аллергические реакции (зуд, высыпания по типу крапивницы в области верхних конечностей, груди, спины), которые купировались при отмене препарата и назначении специфической терапии.

Использование шкалы общего клинического впечатления позволило подтвердить хороший терапевтический эффект препарата: через 30 дней приема (средняя длительность курса терапии) значительное улучшение состояния наблюдалось у 40% (8 пациентов), умеренное улучшение – у 50% (10 пациентов) (рисунок 5), а индекс терапевтической эффективности был равен 11 (хороший терапевтический эффект, отсутствие осложнений).

Рисунок 5.
Шкала общего клинического впечатления (графа «терапевтический эффект»)

Примечание. Баллы отражают терапевтический эффект через 30 дней терапии Гитагампом: 1 - значительный, существенное улучшение; 2 – умеренный, улучшение; 3 – минимальный, незначительное улучшение; 4 – изменений нет или ухудшение

7. ОБСУЖДЕНИЕ.

Проведенное клиническое исследование убедительно показало, что Гитагамп может успешно использоваться в комплексной терапии алкогольной зависимости. Наиболее эффективен у больных со средней стадией заболевания, средне тяжелыми проявлениями болезни.

Наиболее выраженный терапевтический эффект Гитагамп оказывал на проявления астенической и астено-депрессивной симптоматики: вялость, адинамию, апатию, психическую истощаемость, неустойчивость внимания, слабость, слезливость. Влияние Гитагампа на тревожную, дисфорическую симптоматику, патологическое влечение к алкоголю можно оценить как слабо выраженное.

Влияние на соматовегетативную и неврологическую симптоматику сравнимо с комплексным действием витамина В6 и ноотропила.

Ноотропный эффект препарата проявляется к 4-й неделе его применения, сравним с действием пирацетама. Экспериментально-психологическое тестирование показало, что прием препарата в течение 4 недель значительно улучшает интеллектуально-мнестические функции: увеличивает объем активного внимания, повышает его устойчивость, положительно влияет на концентрацию внимания, влияет на работоспособность и общие адаптивные возможности организма.

Побочные явления наблюдались у 2-х пациентов, были представлены аллергическими реакциями. В остальных случаях препарат хорошо переносился больными, другие побочные эффекты, осложнения отсутствовали.

Полученные результаты позволяют рекомендовать включение Гитагампа в комплексные программы лечения больных с алкогольной зависимостью.

8. ЛИТЕРАТУРА.

1.  Абдуллаев Т.Ю. //Ж. Вопросы наркологии. – 1998. – №4. – с. 20-24.
2.  Балицкий К.Р., Шмалько И.Н. Стресс и метастазирование злокач. опух. – Киев.: Наукова думка. – 1987. – 245 с.
3.  Барабой В.А., Брехман И.И., Голоткин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перикисное окисление и стресс. – С-Пб.: Наука. – 1992. – С. 69-72.
4.  Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения организма. – М.: Медицина. – 1989. – 368 с.
5.  Иванец Н. Н.//Лекции по наркологии под редакцией проф. Иванца Н.Н. – М. – 2001. – С.105-116.
6.  Огурцов П.П., И.В. Жиров. Неотложная алкогольная патология. СПб. – Невский диалект. – 2002. – 118 с.
7.  Пауков В.С. // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-1996.-№12.-С. 604-610.
8.  Руководство по наркологии (под ред. Член-корр. РАМН Н.Н. Иванца), в 2-х томах. – 2002. – М.: Медпрактика. – Т. 2. – С.С. 6-24; 57-82.
9.  Сиволап Ю.П., Савченков В.А. Фармакотерапия в наркологии (краткое справочное рук-во). – М.: Медицина. – 2000. – С. 9-21.
10.  Шабанов П. Д. Руководство по наркологии. – 2-е изд. – СПб.: Лань. – 1999. – С. 148-150, 167-191.
11.  Halliwell D., Gutteridge J.M.C. //Molec. Aspects. Med. – 1985. – V.8. – P. 89-103.
12.  Muuronen A., Bergman H., Hindmarsh T., Telakivi T.// Alkogolism (NY). – 1989. – V. 13. – №1. – P. 137-141.
13.  Pfefferbaum A., Rosenbloom M., Crusan K., Jernigan T. L. //Alkogolism (NY). – 1988. – V. 12. – №1. – P. 81-87.
14.  Tabakoff B., Hofman P. L., Lee J. M. //N. Engl. J. Med. – 1988. – V.318. – P.134-139.
15.  Wilrinson D. //Alkogolism (NY). – 1982. – V.6. – P.31-45.