Влияние препарата натриевой соли никотиноил гамма-аминомасляной кислоты на развитие отека головного мозга

удк 615.214.31.05:616.831-005.98

В.Е.Новиков, В.С.Яснецов

Смоленский медицинский институт, кафедра фармакологии

 

Одним из нерешенных вопросов проблемы отека головного мозга является патогенетически обоснованное лечение и профилактика этого состояния. Поскольку существующая терапия малоэффективна, поиск но­вых фармакологических средств для борьбы с отеком головного мозга остается актуальным.

По данным литературы, в процессах формирования и развития оте­ка мозга важное значение имеет функциональное состояние ГАМК-эргической системы /I, 2/. Вещества с ГАМК-позитивным действием препят­ствуют формированию отека /3, 4/.

Мы исследовали влияние на развитие токсического и травматичес­кого отека мозга нового отечественного производного ГАМК-пикамилона.

Методы исследования

Опыты проведены на 152 белых беспородных крысах обоего пола массой

140 - 200 г. Токсический и травматический отек мозга вызыва­ли по методикам, описанным в работе С.Н. Козлова /5/. Количественную оценку развития токсического отека проводили через 1 ч после введе­ния никотина, травматического - через 7 сут после операции, опреде­ляя содержание общей воды в ткани и плотность мозгового вещества. Количество общей воды определяли по сухому остатку путем высушива­ния ткани до постоянной массы при 110°С. Плотность определяли по методике Laborit /б/. Содержание молочной и пировиноградной кислот в мозговой ткани исследовали энзиматическими методами /7/. Избыточ­ный лактат определяли по формуле Huckabee /8/.

Пикамилон в дозе 5 - 500 мг/кг вводили внутрибрюшинно за 30 мин до введения никотина при токсическом отеке; при травматическом - за 30 мин до операции и затем ежедневно 1-2 раза в сутки в течение недели. Для сравнения аналогичные исследования проведены с пирацетамом.

Результаты исследования

Данные о влиянии пикамилона на развитие токсического отека мозга представлены в табл. 1. Введение пикамилона в дозах 5-50-100 мг/кг не ведет к каким-либо изменениям содержания воды в мозговой ткани и ее плотности. В дозах 200 и 300 мг/кг препарат также не нормализует содержания воды в ткани мозга. Плотность же мозгового вещества при этом достоверно повышается, но остается ниже контрольного уровня. И только в дозе 500 мг/кг пикамилон достоверно уменьшает количество воды в мозге до 78,13 + 0,24% и повышает плотность до 1,0404 + 0,0002 г/ см 3.

Таблица 1

Влияние пикамилона и пирацетама на развитие токсического отека головного мозга.

Препарат	Доза, мг/кг	Статистические показатели	Общая вода, %	Плотность мозга, г/см 3
Контроль		M + m n	77,75 0,14 13	1,0412 0,0002 13
Никотин, 40мкг/кг		M + m n p	79,44 0,26 10 < 0,001	1,0385 0,0002 10 <0,001
Никотин на фоне: пикамилона	5	M + m n p 1	79,08 0,24 10 >0,05	1,0390 0,0002 10 >0,05
То же	50	M + m n p 1	79,50 0,35 10 > 0,05	1,0390 0,0003 10 >0,05
То же	100	M + m n p 1	79,12 0,24 10 >0,05	1,0391 0,0002 10 >0,05
То же	200	M + m n p 1	78,75 0,26 8 >0,05	1,0396 0,0002 8 >0,01
То же	300	M + m n p 1	78,58 0,33 8 >0,05	1,0399 0,0003 8 <0,001
То же	500	M + m n p 1	78,13 0,24 8 <0,01	1,0404 0,0002 8 <0,001
Пирацетама	500	M + m n p 1	78,71 0,28 8 >0,05	1,0389 0,0003 8 >0,05
Пирацетама	1000	M + m n p 1	78,45 0,35 10 >0,05	1,0395 0,0003 10 <0,01

Примечание. Здесь и далее достоверность различий: p – с контролем; p 1 – с состоянием отека.

 

Пирацетам в дозе 500 мг/кг не вызывает достоверных изменений в уровне воды и плотности мозговой ткани. Лишь в дозе 1000 мг/кг он тормозит развитие токсического отека.

При травматическом отеке разовое ежедневное введение пикамилона в дозе 500 мг/кг не приводит к изменению уровня воды в мозге и плотности мозговой ткани. Двухразовое введение этой же дозы пикамилона сопровождается снижением количества воды до 78,15 + 0,26% и: увеличением плотности мозгового вещества до 1,0399 + 0,0003 г/см 3. Эти данные приближаются к нижним границам нормы (табл. 2).

Таблица 2

Влияние пикамилона и пирацетама на развитие травматического отека головного мозга.

Условия эксперимента	Разовые дозы (мг/кг) и час-тота введений в сутки	Статистические показатели	Общая вода, %	Плотность мозга, г/см 3
Контроль		M + m n	77,75 0,14 13	1,0412 0,0002 13
Травма		M + m n p	78,92 0,23 10 < 0,001	1,0389 0,0002 10 <0,001
Травма на фоне: пикамилона	(500) 1	M + m n p 1	78,94 0,22 7 >0,05	1,0395 0,0002 7 =0,05
пикамилона	(500) 2	M + m n p 1	78,15 0,26 6 <0,05	1,0399 0,0003 6 <0,01
пирацетама	(1000) 2	M + m n p 1	78,58 0,44 5 >0,05	1,0392 0,0002 5 >0,05

 

Пирацетам в аналогичных условиях неэффективен.

При введении пикамилона интактным животным изменений в содержании общей воды и плотности мозга не обнаружено.

Развитие токсического и травматического отека мозга сопровождается выраженными изменениями в углеводном обмене (табл. 3). Значительно увеличиваются уровень лактата в мозговой ткани, коэффициент лактат/пируват, повышается избыточный лактат (эксцесс-лактат).

Таблица 3

Влияние пикамилона и пирацетама на концентрации лактата и пирувата в мозговой ткани при отеке головного мозга.

Условия эксперимента	Статисти-ческие показатели	Лактат	Пируват	Лактат	Эксцесс-лактат, мкмоль/г
		мкмоль/г		пируват
Контроль (интактные животные)	M + m n	2,54 0,26 7	0,140 0,008 8	16,90 1,67 6
Токсический отек	M + m n p	5,73 0,36 10 < 0,001	0,146 0,008 12 > 0,05	41,55 2,61 10 <0,001	3,09
Пикамилон 500мг/кг + токсический отек	M + m n p 1	5,08 0,14 9 >0,05	0,136 0,009 10 >0,05	37,56 2,32 9 >0,05	2,61
Пирацетам 1000 мг/кг + токсический отек	M + m n p 1	4,92 0,32 7 > 0,05	0,128 0,009 7 > 0,05	39,15 2,61 7 > 0,05	2,58
Травматический отек	M + m n p 1	4,86 0,27 11 < 0,001	0,112 0,009 10 > 0,05	43,50 1,77 10 < 0,001	2,79
Пикамилон 500 мг/кг 2 раза в сутки + травматический отек	M + m n p 1	4,52 0,17 6 >0,05	0,124 0,005 6 >0,05	36,70 1,01 6 < 0,02	2,25
Пирацетам 1000 мг/кг 2 раза в сутки + травматический отек	M + m p 1	4,71 0,17 >0,05	0,119 0,008 >0,05	40,28 1,93 >0,05	2,52

 

Применение пикамилона для коррекции токсического и травматического отека мозга приводит к некоторому снижению коэффициента лактат/пируват и избыточного лактата в мозговой ткани. Отмечается тенденция к уменьшению содержания молочной кислоты.

Пирацетам вызывает слабое снижение избыточного лактата при токсическом отеке. Остальные показатели, несмотря на тенденцию к снижению, изменяются недостаточно.

Таким образом, проведенные исследования показали, что пикамилон в дозе

500 мг/кг (1: 10 ЛД 50) оказывает положительное влияние на развитие токсического и травматического отека головного мозга в эксперименте. Его введение уменьшает уровень воды в отечном мозге, повышает плотность мозговой ткани. Обнаружена способность пикамилона тормозить сдвиги в углеводном обмене при отеке мозга, но это действие выражено слабо.

Известный ноотропный препарат пирацетам (циклическая ГАМК) не каких преимуществ по сравнению с пикамилоном по влиянию на развитие отека головного мозга, а по некоторым показателям даже ступает ему.

Учитывая роль ГАМК-эргической системы в процессе формирования отека мозга, есть основания предполагать, что противоотечные свойства пикамилона связаны с активацией ГАМК-эргических структур.

Список литературы

1. Балаклеевский А. И. и др. - В сб.: Фармакологическая регуляция обменных процессов. - Л., I972. - С. 7.

2. Евстигнеев В. В. и др. - В сб.: Механизмы мозга в норме и патологии. - М., 1972. - С. 87.

3. Полунин Б. А., Туманов В. П., Авруцкий М. Я.// Бюл. экспер. биол. - 1979. - № 12. - С. 726.

4. Новиков В. Е. - В сб.: Научно-технический прогресс и методы исследования мозга. - Омск, 1982. - С. 59.

5. Козлов С. Н. Влияние нейролептических, адрено -, симпато - и холинолитических средств на развитие экспериментального отека мозга// Автореф. дис... канд. мед. наук. - М., 1978.

6. Labог it et al.//Agressologie. - 1965. - N 1. –P.97.

7. Асатиани В. С. Ферментные методы анализа, - М. 1969.

8. Huckabee W.E.//J.Clin. Invest. - 1958. - N 2. - P. 244.